Teksti Kemia-lehti, kuva Istock
Keshav Thapan väitöstutkimus osoitti, että melanokortiini 1 -reseptori säätelee keskeisesti maksan rasva-aineenvaihduntaa. Reseptori tunnetaan ennestään roolistaan ihon ja hiusten värin säätelyssä. MC1R:n tutkimus voi auttaa rasvamaksataudin lääkekehityksessä.
Keshav Thapa osoitti farmakologian väitöskirjassaan, että melanokortiini 1 -reseptorilla (MC1R) on yllättävä, mutta kriittinen rooli maksan kyvyssä käsitellä veren rasva-aineita eli lipidejä, kuten kolesterolia ja triglyseridejä.
”MC1R:n rooli maksa-aineenvaihdunnassa voi avata uusia terapeuttisia mahdollisuuksia aineenvaihduntahäiriöiden hoitoon”, Turun yliopistossa väitellyt Keshav Thapa kertoo.
Aineenvaihduntahäiriöt, kuten lihavuus, diabetes ja rasvamaksatauti, lisääntyvät maailmanlaajuisesti ja ovat yksi nykypäivän suurimmista kansanterveydellisistä haasteista.
Määrä vähenee stressitilanteessa
Melanokortiinit ovat hormoniryhmä, joka säätelee energiatasapainon, immuunivasteen ja pigmentaation kaltaisia keskeisiä prosesseja. MC1R tunnetaan parhaiten roolistaan ihon ja hiusten värin määrittämisessä, mutta sen rooli maksassa on jäänyt suurelta osin tutkimatta.
Thapan tutkimus osoitti, että MC1R on aktiivinen maksasoluissa ja auttaa ylläpitämään aineenvaihdunnallista tasapainoa.
MC1R:n määrä maksassa vähenee metabolisissa stressitilanteissa, kuten rasvamaksataudissa. Kun MC1R:n aktiivisuus häiriintyy, sillä on vakava vaikutus maksan terveyteen.
Aktivoiminen alensi kolesterolitasoja
Thapa havaitsi, että MC1R:n geneettinen puutos johti korkeampiin kolesterolipitoisuuksiin verenkierrossa ja lisäsi rasvan kertymistä maksaan, mikä lisäsi alttiutta rasvamaksataudin kehittymiselle.
MC1R:n aktivoiminen maksasoluissa alensi merkittävästi solujen kolesterolitasoja ja lisäsi rasvaa kuljettavien lipoproteiinien ottoa soluihin. Se voisi toimia mekanismina veren kolesterolitason alentamiseksi.
”Havainnot korostavat melanokortiini 1-reseptorin kriittistä roolia maksan suojelemisessa lipidien liialliselta kertymiseltä ja elimistön yleisen metabolisen tasapainon ylläpitämisessä”, Thapa selittää.
Potentiaalia lääkekehitykseen
Arviolta 25 prosenttia maailman väestöstä kärsii rasvamaksataudin kaltaisista metabolisista sairauksista, ja niiden esiintyvyys kasvaa nopeasti.
Rasvamaksatauti voi hoitamattomana johtaa vakaviin komplikaatioihin, kuten kirroosiin tai syöpään, mikä korostaa uusien ja innovatiivisten hoitomuotojen kehittämisen merkitystä.
”Tutkimuksen perusteella MC1R on maksan aineenvaihdunnan keskeinen säätelijä. Sillä voi olla lääkekehityspotentiaalia, jolla voisimme puuttua rasvamaksataudin perimmäisiin syihin ja pysäyttää taudin etenemisen”, Thapa sanoo.
MSc Keshav Thapan farmakologian alan väitöskirja The Role of Melanocortin 1 Receptor in the Regulation of Cholesterol and Fatty Acid Metabolism in the Liver tarkastettiin Turun yliopistossa 13.12.2024. Vastaväittäjänä toimi professori Jukka Hakkola Oulun yliopistosta ja kustoksena professori Eriika Savontaus Turun yliopistosta.
Lue lisää:
Marjoista voisi kehittää syöpälääkkeitä – väittelijän artikkeleita jo siteerattu
Syöpälääkekehitykseen uutta tietoa – kokenut asiantuntija innostui väittelemään
